Die murine Mammakarzinom-Zelllinie 4T1 ist ein weit verbreitetes syngenes Tumormodell für humanen Brustkrebs und speziell für dreifach-negativen Brustkrebs (engl.: triple-negative breast cancer, TNBC). Die Profilerstellung von Tumormodellen ist wichtig, um präklinische Befunde angemessen übertragen zu können. Ziel der Autoren war es, die Bewertung von 4T1 als adäquates Brustkrebs- oder sogar TNBC-Modell zu ergänzen.
Die Analyse der Daten aus der Exom-Sequenzierung bestätigte die Ähnlichkeit mit dem menschlichen Brustkrebs in Bezug auf Mutationsrate und Mutationssignaturen. Auch auf der Transkriptionsebene ähnelte 4T1 der menschlichen metastasierenden TNBC und insbesondere dem basal-ähnlichen und immunsupprimierten TNBC-Subtyp. Von 49 ausgewählten Varianten lösten 22 SNVs und eine Deletion, die in 4T1 identifiziert wurden, Immunantworten in immunisierten Mäusen aus.
Die vorgestellten Genom-, Transkriptom- und Immunomdaten können somit als Grundlage für weitere Studien dienen und unterstützen das rationale Design präklinischer Studien mit einem wichtigen und etablierten Tumormodell. Die generierten NGS-Daten sind im European Nucleotide Archive (PRJEB36287) öffentlich zugänglich.
Weitere Details finden Sie in der Publikation.
TRON freut sich, die Veröffentlichung eines wissenschaftlichen Artikels in OncoImmunology bekanntzugeben.
In diesem Artikel untersuchten die TRON-Autoren Nadja Salomon et al. die Kombinationstherapie bei CT26-Tumoren. Die CT26-Abstoßung durch lokale Strahlentherapie (LRT) wird durch einen Lipoplex formulierten RNA-Impfstoff verstärkt, der für CD4+ T-Zell-erkannte Neoantigene kodiert. Eine CD4-Neoantigen-Impfstoff/LRT-Behandlung, gefolgt von einer Anti-CTLA-4-Antikörpertherapie, steigerte die Wirksamkeit mit vollständiger Remission von gp70-negativen CT26-Tumoren weiter.
Lesen Sie mehr über diese Forschung im Originalartikel.
Bild erstellt von Nadja Salomon.
Diese Arbeit wurde von der Deutschen Forschungsgemeinschaft SFB1292/TP17 gefördert.
TRON freut sich, die Veröffentlichung eines wissenschaftlichen Artikels in OncoImmunology bekanntzugeben.
TRON is proud to join the Cancer Research Institute this June 12 in bringing global awareness about the life-saving potential of cancer immunotherapy. By wearing white together, we are driving the future of immune-based science and medicine for cancer treatments, and ultimately, cures. Learn more about TRON’s mission and work at www.tron-mainz.de.
TRON freut sich, einen wissenschaftlichen Artikel anzukündigen, der in Oncotarget veröffentlicht wurde.
PLAC1 (placenta enriched 1) ist ein Trophoblasten-spezifisches Protein in Säugetieren, das in verschiedenen menschlichen Krebsentitäten unterschiedlich exprimiert wird. Die AKT-Aktivierung vermittelt die Downstream-Effekte von PLAC1, die die Motilität, Migration und Invasion der Tumorzellen beieinflussen. In diesem Artikel zeigen die TRON-Autoren Barea Roldán et al. in menschlichen Choriokarzinom- und Brustkrebszelllinien, dass PLAC1 sowohl sezerniert wird als auch an der extrazellulären Matrix haftet, wo es einen trimeren Komplex mit dem Fibroblasten-Wachstumsfaktor 7 (FGF7) und seinem Rezeptor, dem FGF-Rezeptor 2 IIIb (FGFR2IIIb), bildet. Sie zeigen weiter, dass die PLAC1-Signalisierung über FGFR2IIIb die AKT-Phosphorylierung aktiviert. Angesichts des Interesses am FGF-Signalweg für therapeutische Strategien in der Krebsbekämpfung fördern diese Daten PLAC1 als vielversprechenden Angriffspunkt für Krebsmedikamente.
Den Originalartikel können Sie hier lesen.
TRON freut sich, einen wissenschaftlichen Artikel anzukündigen, der in Oncotarget veröffentlicht wurde.
Mit seiner Kompetenz im präklinischen Bereich beteiligt sich das TRON an der Bekämpfung des Corona-Virus.
Als hochinnovatives immunologisches Forschungsinstitut wurde das TRON von einem namhaften Industriepartner gebeten, mit präklinischen Untersuchungen die Entwicklung eines Impfstoffes gegen das Corona-Virus zu unterstützen.
Wir freuen uns, einen aktiven Beitrag zur Eindämmung der Pandemie leisten zu können.
[Bild: CDC/ Alissa Eckert, MS; Dan Higgins, MAMS]
Als hochinnovatives immunologisches Forschungsinstitut wurde das TRON von einem namhaften Industriepartner gebeten, mit präklinischen Untersuchungen die Entwicklung eines Impfstoffes gegen das Corona-Virus zu unterstützen.
Wir freuen uns sehr, dass TRON Wissenschaftlerin Dr. Luisa Bresadola den Nachwuchsforschungspreis der Bristol-Myers-Squibb Stiftung im Bereich Immunonkologie gewonnen hat! Luisa hatte Ihre Analyse zur Tumorevolution in Kopf- und Halstumoren aus Next-Generation-Sequencing Daten eingereicht, die wir in Kooperation mit der University of Birmingham generiert haben. Luisa war zum Deutschen Krebs Kongress 2020 in Berlin (19.-22. Februar) eingeladen, um dort Ihre Ergebnisse in einem 10-Minuten-Vortrag zu präsentieren. Herzlichen Glückwunsch, Luisa!!!
Offizielle Ankündigung und weitere Informationen: https://www.stiftung-io.org/young-scientists-io/
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TRON-Translationale Onkologie an der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz gGmbH ist ein biopharmazeutisches Forschungsinstitut, das neue Diagnostika und Arzneimittel für die Therapie von Krebs und anderen Erkrankungen mit hohem medizinischem Bedarf entwickelt. Der Schwerpunkt von TRON liegt in der Entwicklung neuer Plattformen für personalisierte Therapiekonzepte und Biomarker, und somit in der Überführung grundlagenorientierter Forschung in die Entwicklung neuer Arzneimittel. In Zusammenarbeit mit akademischen Institutionen, Biotechnologiefirmen und der pharmazeutischen Industrie kommen in der Forschung am TRON modernste Technologien zum Einsatz. Zudem stellt TRON seine einzigartige Expertise und Infrastruktur der Entwicklung von innovativen Arzneimitteln zur besseren Patientenversorgung zur Verfügung.
